Aluminijaste tube za mazila so uveljavljena primarna embalaža za zdravila za lokalno uporabo, ker kovinsko ohišje zagotavlja absolutno oviro za svetlobo, kisik, vodno paro in mikro{0}}organizme. Učinkovitost je odvisna od čistosti zlitine, debeline stene, sistema laka in nadzora dimenzij šobe in zapirala.
Konstrukcija cevi in izbira zlitine
Zložljiva cev je sestavljena iz mehkega kovinskega telesa, integriranega ramena in šobe, zatesnjenega dna in zapirala. Telo je vlečeno ali udarno ekstrudirano iz nizko legiranega aluminija visoke čistosti: 1050, 1060, 1070 in 1235 so standardni, na splošno z 99,5-odstotno čistostjo ali več, ker elementi v sledovih vplivajo tako na sposobnost oblikovanja kot na interakcijo s formulacijo. Debelina stene je običajno od 0,09 do 0,15 mm, s skupnim proizvodnim obsegom od 0,10 do 0,13 mm; tanjše stene zmanjšajo težo, vendar naredijo cev nagnjeno k udrtinam pri distribuciji. Premeri cevi se običajno gibljejo od približno 11 mm do 40 mm in pokrivajo prostornine polnila od približno 5 g do 200 g. Pri izdelkih za enkratno-uporabo ali viskoznih izdelkih je šoba zaprta z vgrajeno membrano, ki jo pred prvo uporabo preluknja pokrovček. Folija za cevni material se naroča po GB/T 3198 ali seriji EN 546, ki ločuje tehnične pogoje, mehanske lastnosti in dimenzijske tolerance, tako da sta trdota in debelina pogodbeni.
Učinkovitost pregrad in sistemi notranjih lakov
Kovinsko ohišje je absolutna ovira, zato je edino tveganje združljivosti neposreden stik med aluminijem in formulacijo. Kisli ali maščobni izdelki ter tisti, ki vsebujejo kloridne ione ali žveplove spojine, lahko reagirajo z golim aluminijem. Standardna rešitev je notranji lak, običajno epoksi-fenolni ali poliestrski sistem, nanesen s 6 do 12 mikronsko maso suhega filma, ki prav tako ščiti kovino pred korozijo,-ki jo povzroča formulacija. Izbira laka temelji na pH in vsebnosti topil v polnilu, kontinuiteta pa se preverja električno na proizvodnih linijah. Premazni materiali in končni izdelki morajo izpolnjevati veljavni regulativni okvir: EU 1935/2004 za materiale v stiku z živili določa mejno vrednost skupne migracije 10 mg/dm2 ali 60 mg/kg, 21 CFR 175.300 zajema smolnate in polimerne prevleke na kovinah v Združenih državah Amerike, plastična zapirala ali obloge pa so zajeta v predpisih o plastiki, kot je EU 10/2011. Oprijem laka po oblikovanju in po polnjenju se preveri s preskusnimi metodami s trakom, kot je ASTM D3359, prepustnost vodne pare laminata ali materialov obloge pa se meri po ASTM E96.
Dimenzijska toleranca in sistemi zapiranja
Dimenzijska kontrola določa, ali cev teče po avtomatski polnilni liniji. Ključne dimenzije so izvrtina šobe in oblika navoja, premer ramena, premer telesa in celotna dolžina. Spremembe debeline stene, okroglost in nagib so navedeni v tolerančnih razredih, vzetih iz EN 546-3 ali enakovrednega standarda. Zapirala so običajno pokrovčki iz polipropilena ali polietilena visoke gostote, s podlogo ali zaporko, izbrano za formulacijo; dokaz o nedovoljenem posegu zagotavlja spustni obroč ali zatesnjen trak. Debelino membrane šobe in silo vboda je treba določiti skupaj, ker pacient težko prebode predebelo membrano, pretanka pa lahko odpove med prevozom. Navor-od cevi do pokrovčka, preskus padca in preskus notranjega tlaka so rutinski pregledi sprostitve.
Regulativne zahteve in zahteve glede čistoče
Primarne ovojnine za zdravila se proizvajajo po sistemu vodenja kakovosti za ovojnine, veljavna smernica pa je ISO 15378, ki uporablja načela dobre proizvodne prakse za potiskano in nepotiskano primarno ovojnino. Testiranje učinkovitosti vsebnikov za farmacevtske vsebnike sledi farmakopejskim metodam, kot je USP 671, na Kitajskem pa materiale za pakiranje zdravil ureja serija nacionalnih standardov za pakirne materiale YBB. Praktične kontrole čistih prostorov zajemajo število delcev v zraku, ostanke maziva in mila za risanje na notranji površini ter ostanke folije. Proizvodna območja za cevna telesa in lakiranje običajno delujejo v razredu čistoče ISO 8, s strožjim nadzorom na šobi in znotraj pokrova. Serijska dokumentacija običajno vključuje potrdilo o zlitini, šaržo laka, podatke o preskusu migracije in zapise o dimenzijah.
Pogosto zastavljena vprašanja
Q:Kakšno čistost zahteva aluminijasta tuba za mazilo?
O: Zlitine, kot so 1050, 1060, 1070 in 1235, se uporabljajo pri 99,5-odstotni čistosti ali več, tako da elementi v sledovih ne vplivajo na sposobnost oblikovanja ali združljivost formulacije.
Q:Zakaj aluminijaste cevi potrebujejo notranji lak?
O: Formulacije, ki vsebujejo kisline, maščobe ali-kloride, lahko reagirajo z čistim aluminijem. 6 do 12 mikronski epoksi-fenolni ali poliestrski lak izolira kovino in ščiti tako izdelek kot cev.
Q:Kakšna debelina stene je značilna za tubo farmacevtskega mazila?
O: Med 0,09 in 0,15 mm, največkrat 0,10 do 0,13 mm. Tanjše stene zmanjšajo težo, vendar povečajo tveganje za udrtine med distribucijo.
Q:Kateri predpisi veljajo za lak za tube in zapirala?
O: EU 1935/2004 s skupno mejo migracije 10 mg/dm2 ali 60 mg/kg, 21 CFR 175.300 za premaze na kovino v Združenih državah in EU 10/2011 za plastične pokrove in obloge.
Q:Kako se v proizvodnji preverja kontinuiteta laka?
O: Električno, s preverjanjem emajl-raterja na prevodnosti končne cevi, podprto s testiranjem oprijema na ASTM D3359 po oblikovanju.
Q:Ali je treba aluminijasto cev sterilizirati?
O: Izdelki v obliki mazil običajno niso -sterilni, zato veljajo omejitve glede mikrobov in ne sterilnosti. Kadar je potrebno sterilno polnilo, je treba cev in sistem zapiranja validirati za izbrano sterilizacijsko metodo, lak pa ponovno -kvalificirati.